Başarılı TV dizilerinin iptal edilmesinin ardından Chip, sigorta satıcısı olarak banliyöde ev aile hayatı yaşamaktadır. Bu esnada Dale, CGI ameliyatı geçirmiş ve nostaljik olan kongre devresinde aktif olarak yer almaktadır. Bir gün eski bir kadro arkadaşı esrarengiz bir şekilde ortadan kaybolur ve Chip ile Dale, bozulan dostluklarını onarmak ve arkadaşlarının hayatını kurtarmak amacıyla bir kez daha Rescue Ranger dedektif kimliğine bir kez daha bürünmek zorunda kalırlar.